В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — определить болезнь пациента и оказать помощь. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за несвоевременно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Несмотря на блестящие профессиональные качества, в общении с людьми он проявляет мало участия, предпочитая по возможности держаться от них подальше. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая манеру речи колкой и бескомпромиссной. Порой его поступки граничат с жестокостью, но коллеги признают его врачебный талант, нестандартное мышление и точную интуицию. Специализируясь на инфекционных заболеваниях, Хаус увлечённо берётся за сложные случаи, находя в них своеобразный вызов. В идеале он хотел бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.
